网络研讨会2024-03-26
ADC药物研发中Payload-Linker合成要点分析
抗体偶联药物(Antibody-Drug Conjugate, ADC)是由靶向特异性抗原的抗体或者抗体片段药物与有效载荷(如小分子细胞毒药物)通过连接子偶联而成,兼具传统小分子细胞毒药物的强大杀伤效应和抗体药物的肿瘤靶向性。开发ADC药物的主要目标是通过将有效载荷靶向递送到特定部位,以实现有效载荷的全身暴露相对于将其作为口服或静脉给药的单一疗法较低,有效地提高抗肿瘤治疗的获益风险比;近年来随着生物制药技术不断进步,ADC药物进入了高速发展阶段,正在引领一个新的靶向治疗新时代。
提到ADC药物,大家研究的内容一般是围绕靶抗原的选择,抗体、有效载荷、连接子的设计与选择,化合物稳定性方面的研究,以及采取的偶联方式等。但ADC构成因素特别复杂,即使选择了合适的有效载荷、连接子,如何高质高效持续稳定地将其合成出来,规避其中的不确定因素,也是ADC药物研发过程中的一个难点。
本期课程就ADC药物研发过程中Linker Payload合成路线设计以及纯化等方面进行深度剖析和解读。欢迎大家点击观看回放!
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创新药研发中手性异构体的研究是必不可少的内容,其中化学合成药物中手性药物占比超过60%;近十年来外消旋体药物的批准显著减少,监管机构更倾向于批准单一构型的药物上市。所以如何制定手性杂质的控制策略和如何快速开发出手性分析分析方法,对于加速新药开发速度和降低开发成本有显著的影响。

网络研讨会2025-10-14
NDA阶段亚硝胺杂质研究和控制
亚硝胺类化合物由于其显著癌症风险以及极高的致癌能力,在ICH M7(R2)该类化合物属于“关注队列”高诱变致癌物,导致其可接受摄入量远低于ICH M7中典型的毒理学关注阈值(TTC)。自2018年在沙坦类药物的亚硝胺致癌杂质NDMA(二甲基亚硝胺)事件爆发之后,FDA、EMA和CDE等监管机构就一直在强调原料药生产过程中,对于亚硝胺杂质的质量控制的必要性。因此项目在NDA阶段,需要对亚硝胺杂质进行详细的研究和制定科学合理的控制策略。