小核酸 PMO 药物 技术解析与平台能力概述

PMO 是一种核苷酸类似物，其结构特征是用六元吗啉环替代核苷酸五元糖环，并将原核苷酸上的磷酸基团替换为磷酰二胺基团。每个吗啉环通过磷酸二酰胺键连接，这种电中性的连接方式与 DNA和RNA 中的负电性磷酸酯键不同。PMO 包含正常的DNA或RNA碱基（如腺嘌呤、胞嘧啶、鸟嘌呤和胸腺嘧啶），这些碱基通过吗啉环连接。 PMO 独特的骨架结构，使其具有较高的化学稳定性，不易被核酸酶降解，同时减少了与蛋白质的不利相互作用，从而延长了其在体内的半衰期。此外，PMO 的电中性结构使其免疫原性较低，不会激活宿主免疫应答，因此毒性较小。