复杂多肽类 RDC 的合成工艺优化及其金属螯合杂质控制策略

放射性核素偶联药物（RDC）是肿瘤“诊疗一体化”的核心载体，可同步实现精准诊断与肿瘤杀伤，其中多肽类 RDC 因半衰期与核素匹配度高、靶向性优、安全性好，成为癌症治疗的重要方向，目前全球已有超过 400 项 RDC 相关临床试验注册。尽管其应用前景广阔，但研发生产仍面临诸多核心难点： 一方面，多肽类 RDC 构建复杂多肽结构需使用金属试剂，而其核心的 NOTA、DOTA 等核素螯合基团对金属离子高度敏感，金属试剂残留及杂质易影响核素螯合效率、破坏产品品质，影响药物的临床安全性和有效性； 另一方面，RDC 研发涉及多学科交叉，对生产环境有特殊要求，且核素半衰期短带来运输与稳定性难题，加之缺乏明确的非临床研究指导原则，大幅提升了行业准入门槛。 对此，博腾作为全球领先的CDMO平台，精准布局 RDC CDMO 服务领域，凭借数十类核药客户的 IND、NDA 及 ANDA 项目服务经验，可提供从工艺开发到 GMP 生产的端到端 CMC 解决方案，精准应对行业难点、助力 RDC 药物加速上市，本文将结合实际案例，针对多肽类 RDC 研发生产中的核心痛点展开介绍。